無塵潔凈車間制劑用水系統

無塵潔凈車間制劑用水系統的驗證計劃：

驗證總計劃(VMP)是為整個項目及總結生產者全部的觀點和方法而建立的保護性驗證計劃，用來保證驗證執行的充分性。驗證總計劃提供了驗證工作程序的信息，并說明了執行驗證工作時間的安排，包括與計劃相關責任的統計。

驗證總計劃中應當要對完成整個驗證所需的人員、設備和其他特殊要求進行估計，包含整個項目的時間安排及子項目的詳細規劃，其中時間安排可以包括在驗證矩陣中，也可單獨編制。驗證時間安排需要進行定期更新，一旦設備列表和系統影響性評估完成，應當制訂一個詳細的計劃進度表。進度表中應該整合確定工作和設備制造、調試、運行的時間表，以便能了解設備供應商的工作進度，這份進度表根據實際的進度應定期更新。

無塵潔凈車間制劑用水系統從設計到運行的整個階段中，項目控制是非常重要的，在項目實施過程中產生的文件記錄將是驗證活動的依據。

(1)用戶需求說明

用戶需求說明(URS)是制劑企業根據自己的使用目的、環境、用途等對設備、潔凈廠房、硬件設施和軟件控制等提出自己的使用需要說明。在制劑用水或蒸汽系統概念設計階段開始編制，正常用戶技術要求說明在詳細設計開始之前確定下來。一旦驗證開始，就應當避免URS的修訂，以防止驗證的調整造成成本和時間的浪費。

在設計確認過程，URS 被詳細回顧檢查，以確保設計滿足使用者的期望；URS回顧檢查的結果應該在設計確認總結報告中進行總結，URS描述制劑用水或純蒸汽系統制備和分配的產品要求；URS要全面地描述水和蒸汽系統的性能和能力，URS應當給出可以接受的質量標準，包括水和蒸汽的品質要求，例如總有機碳(TOC)、電導率、微生物等；原水水質與季節變化可能會直接影響產品品質，所有系統設計時原水水質報告應當包含在FS或DS中，同時URS還應提出自動化程度的要求以及一些特殊要求， 如預處理單元配置、滅菌方式的選擇等。

(2)設計確認(DQ)

設備生產之前，制劑用水系統的設計文件(URS、FS、DS)都要逐一進行檢查，以確保系統能夠完全滿足URS及GMP中的所有要求。設計確認應該貫穿整個設計階段，從概念設計到開始采購施工，這應該是一個動態過程。設計文件確定后總結一份設計確認報告， 其中包括對URS的審核報告。設計確認主要是對設備/系統選型和計時規格、技術參數和圖紙等文件的適用性審查，通過審查確認設備/系統用戶要求說明中各項內容得以實施：并考察設備、系統是否適合該產品的生產工藝、校準、維修保養、清洗等方面的要求，同時設計確認也將提供有用的信息以及必需的建議，以利于設備/系統的制造、安裝和驗證。

(3)安裝確認(IQ)

安裝確認是通過用文件記錄的形式證明所安裝的設備/系統符合已批準的設計要求；安裝確認的目的是檢查并證明系統的制造和安裝都符合設計標準；安裝確認包括系統竣工文件圖紙確認、工程施工記錄文件、設備安裝確認、儀器儀表閥門安裝確認、管道試壓清洗鈍化確認、管道坡度確認、電氣硬件安裝確認。

(4)運行確認(OQ)

運行確認是通過有文件記錄的形式證明所安裝的設備/系統在預期參數范圍之內按用戶需求說明中的運行方式穩定運行；運行確認通過檢查、檢測等測試手段，用文件的形式證明設備/系統運行符合功能描述中要求；運行確認應在安裝確認完成后進行，并且安裝確認的偏離項并不影響運行確認執行；運行確認包括設備/系統的整機運行、控制參數的確定、訪問權限、數據記錄、報警及聯鎖、系統滅菌、系統清洗、系統的操作維護SOP文件。中凈環球凈化可提供GMP車間、制劑潔凈車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

(5)性能確認(PQ)

性能確認是為了證明所安裝的設備/系統按照預定的操作程序在規定的操作參數內運行，并通過連續的檢測使生產產品符合URS要求和GMP要求；性能確認應在安裝確認和運行確認完成之后執行；性能確認的目的是整合制水系統運行所需的程序、人員、系統、材料，證明系統能持續滿足URS提出的質量要求；制劑用水系統的性能確認一般采用三階段法，在性能確認過程中制備和儲存分配系統不能出現故障和性能偏差。

第一階段，連續取樣2~4周，按照藥典檢測項目進行全檢。目的是證明系統能夠持續產生和分配符合要求的純化水或者注射用水，同時為系統的操作、滅菌、維護SOP的更新和批準提供支持。

第二階段，連續取樣2~4周，目的是證明系統在按照相應的SOP操作后能持續生產和分配符合要求的純化水或注射用水，取樣安排與第一階段一致。

第三階段，根據已批注的SOP對純化水或注射用水系統進行日常監控。測試從第一階段開始持續一年，從而證明系統長期的可靠性，以評估季節變化對水質的影響。

(6)驗證總結報告

所有的驗證活動完成后需要完成驗證的總結報告，每個報告為所對應的驗證方案內提到的與驗證活動相關的驗證工作的詳細總結。驗證報告通過對所有驗證活動進行總結，對驗證過程和結論有清晰的理解。

DQ、IQ、OQ、PQ是分開的，依據各自的方案得出報告。報告涵蓋了所有方案中的內容，不能缺少和多余，需保持與方案的一致性，后記錄偏差和未完成的工作，并寫明解決偏差的建議和方法，如果需要變更的，寫明變更情況和變更結果，得出確認結果是否通過。

(7)再驗證周期

要確保制劑用水系統在整個使用周期內良好運行，需要在運行一定時間后定期進行再驗證，這應包括系統的使用定期性能評估、系統變更的性質和程度、系統未來預期使用的變更以及公司合適的質量系統。計劃中應考慮的項目如下：

①維護：系統常規的維護保養工作，比如說更換易損易耗件、定期清洗、更換小部件等一般不用再驗證。

②改造：改造一般指更換或增加不同的部件，改變系統配置或控制程序。改造如果不改變原始設計，則不需要完整的重復驗證，可以部分的驗證，例如安裝確認中確認更換是部件，運行確認中確認控制方式或參數界限等。再驗證的程度取決于改造給系統帶來的潛在影響。

③設計變更：設計變更意味著對原始設計的重大改變，需要對系統再驗證。例如在純化水制備系統中增加軟化器或EDI裝置類似的部件，改變系統的產水質量、控制程序等，這種情況一般都需要再驗證。若系統性能不穩定，出現重大偏差， 需要對偏差進行調查，必要時對系統進行再驗證。

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