片劑凈化車間制粒工藝要求

本文介紹了片劑凈化車間制粒工藝控制要點(diǎn)、注意事項(xiàng)、生產(chǎn)常見問題及解決方案。

①片劑凈化車間制粒工藝控制要點(diǎn)：

a.含量：按該片劑成品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定。b.水分：壓片用干顆粒含水量一般為3%~5%；化學(xué)制品干顆粒含水量為1%~3%，但個(gè)別品種可例外。c.顆粒大小、松緊度：顆粒過硬， 壓片易產(chǎn)生麻面；松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生松片、裂片等。

②注意事項(xiàng)：制粒干燥時(shí)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的制物應(yīng)該縮短干燥的時(shí)間。對(duì)濕熱穩(wěn)定的制物，其干燥溫度可適當(dāng)增高到80~ 100℃。含結(jié)晶水的制物，干燥溫度不宜高，時(shí)間不宜長(zhǎng)，因?yàn)槭ミ^多的結(jié)晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)，顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時(shí)能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解；顆粒的干燥程度可以通過檢測(cè)顆粒的水分來控制，如果不控制水分，將會(huì)影響壓片工序，含水量太多易發(fā)生粘沖，太低則不利于壓片成型。

③常見問題及解決

a.流化床制粒中易出現(xiàn)的問題：流化床制粒過程中微粒長(zhǎng)大的機(jī)理分為包衣長(zhǎng)大和團(tuán)聚長(zhǎng)大。包衣長(zhǎng)大是黏合劑以霧滴形式鋪展在顆粒表面，層層包裹，使顆粒長(zhǎng)大；團(tuán)聚長(zhǎng)大是指兩個(gè)或兩個(gè)以上的顆粒由黏合劑形成的液體橋或固體橋而團(tuán)聚在一起， 使顆粒長(zhǎng)大。在制粒過程中，經(jīng)常遇到的問題有以下幾個(gè)方面。

(i)顆粒粒徑分布較寬，細(xì)粉太多：風(fēng)機(jī)頻率太高或噴槍位置較高，增加了黏合劑的溶劑揮發(fā)，造成物料不能完全潤(rùn)濕，顆粒間不能形成穩(wěn)定的固體橋，呈現(xiàn)噴霧干燥現(xiàn)象，阻斷顆粒團(tuán)聚長(zhǎng)大。黏合劑的用量較少，可以增加黏合劑的用量，使較多的顆粒間形成固體橋，促進(jìn)顆粒長(zhǎng)大。黏合劑的種類或濃度不合適，顆粒間不能形成穩(wěn)定的固體橋，建議更換黏度較大的黏合劑，但同時(shí)需注意黏合劑黏度太大會(huì)造成堵槍。噴槍的噴霧范圍小于物料床的面積，造成中間物料因接觸較多黏合劑而形成較大顆粒，而外圍物料因接觸黏合劑較少而形成的顆粒較小。此時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)噴槍的噴霧范圍使其與物料床面積相同(若黏合劑噴霧范圍過大，則造成濕物料貼壁)，此外也可調(diào)整物料的流化狀態(tài)，若物料的流化狀態(tài)好，也能使物料顆粒的粒徑分布符合要求。

(ii)顆粒中有較大顆粒，甚至塌床：顆粒較大的原因是黏合劑與顆粒接觸后不能及時(shí)干燥，黏合劑在大量粉末顆粒間形成液體橋使物料團(tuán)聚形成較大顆粒。防止形成較大顆粒或塌床的方法有：增加霧化壓力或降低供液速度，使霧滴減小，黏合劑與顆粒接觸后及時(shí)干燥，防止黏合劑與大量物料團(tuán)聚；增加風(fēng)機(jī)頻率，改善物料流化狀態(tài)，防止物料粘連結(jié)塊；升高進(jìn)風(fēng)溫度，使霧滴與顆粒接觸后能及時(shí)干燥，防止物料繼續(xù)長(zhǎng)大；注意空氣濕度，當(dāng)空氣濕度較大時(shí)，物料的干燥效率降低。因此，應(yīng)降低供液速度或提高進(jìn)風(fēng)溫度。當(dāng)物料中有低溫熔化的物料時(shí)，應(yīng)注意控制進(jìn)風(fēng)溫度和流化狀態(tài)，防止局部溫度過高，物料熔化堵塞分布板，導(dǎo)致物料結(jié)塊或塌床。

(iii)片劑粉堵槍頭：風(fēng)機(jī)頻率太高或槍頭的位置太低，造成沸騰的物料與槍頭的距離太近，濕物料粘在槍頭上造成堵槍。物料的供液速度太大，造成濕物料不能及時(shí)干燥，細(xì)粉粘在槍頭上，時(shí)間越長(zhǎng)物料越多，造成堵槍。黏合劑的黏度大，且黏合劑內(nèi)有不溶性顆粒，易造成堵槍，因此黏合劑為混懸液時(shí)，使用前應(yīng)過篩。

(iv)顆粒的含量或收率較低：一般制粒過程中， 流化床的捕集袋只能收集20μm以上的物料，若物料的粒徑較小，細(xì)粉易被氣流被吹走，或因靜電作用吸附在捕集袋上，即使抖袋也無法將制物完全收集起來。因此注意物料的粒徑，減少物料損失，制粒開始時(shí)風(fēng)量要小，此時(shí)顆粒尚未形成，風(fēng)量過大會(huì)將粉末吹走，含量容易偏低；隨著制粒時(shí)間增加，顆粒形成，物料密度增大，風(fēng)量需要及時(shí)調(diào)大；黏合劑噴完后，逐漸進(jìn)入干燥階段，黏合劑溶媒蒸發(fā)，顆粒密度減小，風(fēng)量需要逐漸調(diào)小。對(duì)于含量較低的制物，在制粒時(shí)，一般將制物加入黏合劑中，制物與黏合劑一起均勻噴灑在物料上，但是應(yīng)注意控制風(fēng)機(jī)頻率和供液速度，減少噴霧干燥現(xiàn)象，減少物料損失。

(v)顆粒外干內(nèi)濕：流化床的進(jìn)風(fēng)溫度太高，顆粒表面的溶媒過快蒸發(fā)，阻擋內(nèi)層溶媒向外擴(kuò)散，應(yīng)適當(dāng)降低進(jìn)風(fēng)溫度。熔點(diǎn)低的物料熔化團(tuán)聚后，出料時(shí)也容易發(fā)現(xiàn)類似的顆粒外干內(nèi)濕現(xiàn)象。因此若物料內(nèi)有熔點(diǎn)較低的物料時(shí)，應(yīng)注意排除物料熔化的原因。

(vi)制粒過程中物料靜電嚴(yán)重：流化床制粒開始時(shí) ，物料的靜電很嚴(yán)重，可采用提高供液速度，增加空氣濕度，或加入少量的微粉硅膠對(duì)于消除靜電也非常有幫助。除此之外，由于物料的粒徑越小，制粒時(shí)靜電越嚴(yán)重，物料貼壁越嚴(yán)重，可適度增加物料粒徑。中凈環(huán)球凈化可提供片劑凈化車間、無菌車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

b. 片劑凈化車間濕法制粒常見問題

(i)物料結(jié)塊嚴(yán)重：即過度制粒。 當(dāng)黏合劑加入過快、過量或是制粒時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)，就會(huì)造成過度制粒現(xiàn)象，因此在制粒時(shí)應(yīng)注意觀察軟材和濕顆粒情況，防止過度制粒。

(ii)顆粒松散且細(xì)粉較多：黏合劑中含有乙醇時(shí)， 且乙醇的含量較高時(shí)，制得的顆粒會(huì)較為松散；黏合劑的加入量少，或制粒時(shí)間短，部分物料并未形成顆粒，則制得的顆粒中細(xì)粉較多；黏合劑種類選擇不合適，粉末之間不能形成固體橋，建議更換黏度較大的黏合劑。

(iii)制粒過程中物料中有較大的過濕顆粒：物料中有較大的過濕顆粒，但其他物料仍成粉狀。可能原因有：制粒用的高速攪拌切割制粒機(jī)的攪拌速度和制粒刀的轉(zhuǎn)速較低，不能將黏合劑迅速分散；物料中有易溶于黏合劑溶液的物料，建議更換黏合劑溶劑；物料中有遇水后黏度較大的物料，可選用乙醇或部分比例的乙醇溶液作為黏合劑。

c. 片劑凈化車間干法制粒常見問題

(i)顆粒過硬：干法制粒過程中， 如果壓輥壓力過高，則壓得顆粒過硬，導(dǎo)致顆粒的可壓性降低，在接下來的壓片時(shí)，需要較大壓力才能壓制成型，或制得的片劑硬度較小；當(dāng)部分顆粒過硬時(shí)，也易產(chǎn)生花片現(xiàn)象，當(dāng)干顆粒過硬時(shí)，還使得顆粒難以溶于水，影響到顆粒的崩解。

(ii)顆粒的圓整度低：顆粒的圓整度直接影響顆粒的流動(dòng)性。干法制粒所得顆粒的圓整度相對(duì)于濕法制粒稍差，制粒過程中可通過調(diào)節(jié)干法制粒機(jī)壓片的片厚和整理器的結(jié)構(gòu)來控制顆粒的圓整度。

(iii)制粒后顆粒細(xì)粉仍較多：物料的可壓性差，更換可壓性好的物料，如微晶纖維素，預(yù)膠化淀粉；干燥黏合劑的用量較少，可增加干燥黏合劑的用量；壓輥的壓力小，壓片易碎，可增加壓輥的壓力或送料速度。

(iv)物料粘壓輥：物料中潤(rùn)滑劑的用量較少，應(yīng)增加潤(rùn)滑劑的含量，但應(yīng)注意潤(rùn)滑劑的總用量，在能改善或解決物料粘壓輥的前提下，能少加則少加。物料中有吸濕性物料，也會(huì)引起物料粘壓輥的現(xiàn)象。

(v)制粒過程中送料不連續(xù)導(dǎo)致壓出的薄片不連續(xù)：原輔料混勻后流動(dòng)性太差， 更換流動(dòng)性好的物料或物料中添加助流劑。

本文由中凈環(huán)球凈化CCG(azym.com.cn)提供，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處。