膠囊劑凈化廠房生產有哪些注意事項？

膠囊劑凈化廠房生產控制要點、注意事項、常見問題及解決如下：

(1)配料工序

①物料的準備：根據計劃生產量采購生產所需物料，物料有不同的原輔料供應商，處方中各物料的屬性(如水分、粒度分布、流動性、雜質、晶型)均在一定范圍內波動， 若出現較為大的波動則會直接影響到后續的生產。

②原輔料本身問題：例如， 一個處方原料50g，內加輔料若干共30g，外加輔料若干8g，一直以來原料的含量均在98%~101%附近，連續幾年生產均無任何異常。某一批含量99.6% ，驗收標準92%~101%，其他指標無明顯差異的原料，壓片時粘沖，反復試驗調查等均找不出原因，更換原料批次后即恢復正常；所以對物料供應商選擇需要謹慎，驗收標準制定盡量窄，且需要根據生產的反饋及時調整。

③貯存問題：原輔料在貯存期間發生變化，這個變化不是指不按照貯存條件貯存使其潮解、風化、變質，而是指按照正常的條件貯存其發生因重力、擠壓、靜電等產生的結團，有些容易發現而有些不容易發現，特別小劑量處方的原料或占用比例較小且具有特定作用的輔料，這些成分若是結塊則直接導致含量的不合格及混合顆粒(粉末)物性變化。

④前處理問題：進廠原輔料不符合處方要求，通常會對原料或輔料進行過篩(粉碎)或干燥除水，同一物料不同批次存在差異，如若物料進廠時靜電太大或過硬則會導致過篩粉碎困難，長時間摩擦使得物料與設備之間產熱甚至變質，使原料含量降低，雜質升高。一些需要干燥的物料由于初始水分差異，也會導致在規定的時間干燥出來的物料水分不合格，這些均會影響到產品質量。

⑤粉碎操作：a. 粉碎操作應避免一次加入過多物料造成粉碎機堵塞。b.粉碎完一種物料對粉碎崗位清潔后，方可粉碎另一種物料。

⑥物料稱量：a. 只有完成一種物料稱量后，才能進行下一個物料的稱量。b.稱量時，須做到一料一鏟，防止污染。

(2)混合工序

①混合參數的選擇混合可以采用不同的方法， 如制粒機、混合機、沸騰床等。無論采用何種方法都需要設置一個混合時間限度，混合時間過短則混合不均勻，導致加黏合劑時各物料不能充分接觸使制成的軟材不均勻；時間過長若產熱則會導致有關物質增加。

②加料方式：加入小劑量原料盡量使用逐步加料以減少一次性加入造成的混合時間增加。 可以在PE袋中加入一些內加輔料先混合，再與其他剩余物料起混合；或者使用不同型號的設備，先混一部分再一起混合。

③混合操作：a.投料混合前，應再次核對所投物料的品名、數量，避免誤投。b.投料時要按投料順序逐一投料。c.混合完畢后，為防止揚塵，靜置2min后打開蓋出料

(3)制軟材/穎粒工序

①加漿方式：加漿分為一次性加漿和持續性加漿，持續性加漿可以使黏合劑更均勻地與物料混合。

②軟村過硬：通常軟材制硬一點，顆粒硬度會提高；對于膠囊劑特別是裝量達到膠囊容量上限的情況下，軟材制得越硬則體積越小，填充時就不會將其填成一個粉柱， 影響其溶出。但軟材過硬會導致制控難度增加。如軟村以定目數制粒時，因軟材粘附在篩網網孔周圍使其實際通過的孔徑越來越小， 制粒時間本就緩慢，若軟材過硬過多更會降低制粒效率，延長制粒時間，影響生產效率；軟材過硬，干燥后干顆粒更硬，在干顆粒整粒時存在破壞篩網的風險，且干顆粒過硬時通過網孔難度增加，導致整粒機的轉動臂長時間與顆粒作用反而破壞了顆粒。

③制粒操作：a. 濕法制粒過程中，在適當時間應密切注意鍋內軟材成粒情況，如軟材干，顆粒少且松散，可適當補加潤濕劑，但特別注意不能加入過量，否則易導致顆粒成團、堅硬。b.補加潤濕劑應盡量一次性補加至足量，避免由于多次補加造成潤濕劑分散不均勻。c.制粒過程中，注意檢查顆粒外觀，如發現粒徑較大顆粒，應停機，檢查篩網有無有破損，如有破損應立即更換篩網。

(4)干燥工序

①干燥設備一般有減壓干燥烘箱、沸騰干燥機、雙錐干燥機、熱風循環干燥烘箱等。干燥的程度與設備的熱分布有關，熱風循環干燥烘箱熱分布差，干燥完成后會出現顆粒干濕不一致情況。中凈環球凈化可提供凈化廠房、食品凈化車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

水分：干顆粒干燥水分監測標準是一個波動范圍，如2%~4%。干燥水分低，顆粒硬度變大，干顆粒流動性變好，要根據產品要求，控制顆粒水分。

②出料時間：干燥完成后需要對物料進行降溫，有利于操作人員將其移出。但同水分的物料越熱則越軟，且物料在降溫過程中會有水分損失，故不能使物料降溫太長時間，物料溫度不能超出外加輔料的熔點。

③干燥操作：a. 啟動沸騰床干燥時，密切關注進風溫度的上升趨勢。b.干燥過程中，根據物料性質嚴格控制進風的較高溫度。c.用烘箱干燥物料時，應注意觀察烘箱溫度。如溫度較高，應立即啟動烘箱備用風機，使溫度降低。

(5)整粒工序

操作中應按照篩網的操作管理程序，檢查篩網的完整性及過程監控篩網狀態。

(6)終混(總混)工序

①加料次序：由于外加輔料較少，遵從干顆粒→輔料→干顆粒加料方式，有利于混勻。

②混合時間不應過長：混合時間越長，顆粒破壞越多，細粉越多，物料流動性越差；特別是一些物料，比如硬脂酸鎂長時間混合后會包裹物料，導致壓片硬度不符合要求。

(7)膠囊劑充填工序

膠囊充填工序的異常情況及處理見下表：

①制成膠囊劑的物料要求：a.原料及處方中的輔料與囊殼無化學反應，其相容性試驗結果正常；若與囊殼反應則會造成囊殼變質固化，影響溶出。b.空心膠囊，無論是明膠還是其他成分的，為了使其保持形態，基本上都有較高的含水量，對于對水分敏感的品種不適合使用膠囊劑型。對于對水分敏感且不得不使用膠囊劑型的制物，輔料需要進行處理(干燥)控制水分，生產時盡量降低中間產品暴露時間，且控制環境濕度。

②濕法制粒后需要進行干燥，對于溫度敏感的產品需要控制干燥溫度與干燥時間。

③對于水分敏感的膠囊劑盡量避免鋁塑包裝。因為PVC不能完全隔水，會加速產品有關物質的含量上升，盡量使用鋁塑鋁、雙鋁、瓶裝的方式，包裝內放置干燥劑等。

④對于微丸的緩釋膠囊劑，在配料過程中黏合劑和細粉加入速度需要盡量保持均勻一致。黏合劑加入過快則會出現大量粘連的微丸且釋放度不合格；細粉加入過快會使包裹不緊，微丸易碎裂，釋放度不合格。

⑤內包裝操作：a. 機器運行過程中，應經常關注復合膜的外觀，如發現光標錯位或復合膜表面出現色斑、開裂等，應立即停機按偏差處理。b.包裝機運行時應注意PVDC、鋁箔、冷成型鋁有無錯位現象，如發現錯位應及時調整，正常后方可繼續開機。

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