gmp廠房潔凈工程設(shè)備安裝及布局

(1) gmp廠房潔凈工程隔離器背景環(huán)境潔凈度

根據(jù)GMP法規(guī)要求，無菌隔離器的背景環(huán)境級別至少為D級區(qū)域。同時提出對于隔離系統(tǒng)，要求的背景環(huán)境需根據(jù)隔離器的設(shè)計、應(yīng)用或達到滅菌效力方法等因素進行選擇，整個背景環(huán)境應(yīng)根據(jù)有文檔記錄的過程進行確認，如有物品進入隔離器內(nèi)部，應(yīng)考慮使用級別更高的背景環(huán)境。通常情況下，大部分用于無菌注射劑生產(chǎn)的隔離器背景環(huán)境級別為C級，個別gmp廠房處于風(fēng)險控制的角度，將生產(chǎn)型隔離器的背景環(huán)境放置于B級環(huán)境中。

(2)人機工程學(xué)設(shè)計

不同于潔凈區(qū)域作為背景環(huán)境，當(dāng)使用隔離系統(tǒng)時，所有的工藝操作及人員操作均只能通過手套組件或半身服進行操作，整個覆蓋范圍為旋轉(zhuǎn)180°、1m 以下的區(qū)域。在設(shè)計前應(yīng)根據(jù)其工藝過程(生產(chǎn)前部件組裝、生產(chǎn)中正常操作、生產(chǎn)中干擾操作及生產(chǎn)后的清洗等操作)進行模擬，避免后期生產(chǎn)過程中無法操作等情況。同時隔離系統(tǒng)內(nèi)部的可視窗口及對應(yīng)固定安裝于其上的操作組件應(yīng)進行工藝過程布局。如可能，執(zhí)行模擬操作(Mock-up) 過程。Mock-up 過程在設(shè)計前對可能涉及的無菌工藝操作在木模制成的隔離器艙體內(nèi)部進行模擬，確認相關(guān)工藝操作過程的有效性及手套等操作組件與其的匹配度。

 (3)公用工程的對接

gmp廠房潔凈工程的無菌注射劑生產(chǎn)線隔離器使用的公用工程對接包括袋進袋出殼體安裝空間、清洗系統(tǒng)的連接接口、AHU系統(tǒng)及排風(fēng)箱的放置、真空源的放置、電氣柜的放置、總排水管路的位置等方面內(nèi)容。

gmp廠房潔凈工程使用物理隔離及動態(tài)隔離將關(guān)鍵工藝區(qū)域與操作人員進行隔離，有效降低了污染；隔離系統(tǒng)設(shè)計，在執(zhí)行產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中有效保護人員及背景環(huán)境，背景環(huán)境由B級區(qū)域變?yōu)?/span>C級/D級區(qū)域，有效減少人員更衣操作成本并提高操作人員的舒適度；配置有可重復(fù)滅菌的滅菌系統(tǒng)，克服了傳統(tǒng)潔凈區(qū)域無法有效保證滅菌有效性的缺陷，提供更高的無菌保證值；所有關(guān)鍵參數(shù)可通過隔離系統(tǒng)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)進行集成，便于后續(xù)的數(shù)據(jù)溯源；更小的潔凈區(qū)域面積，有效降低日常運行成本。

操作注意事項、維護保養(yǎng)要點等

(1)操作注意事項

①過氧化氫安全處理：直接接觸過氧化氫液體會導(dǎo)致皮膚組織和眼睛的起泡和燒傷。過氧化氫蒸汽會對眼睛、鼻子、喉嚨和肺產(chǎn)生刺激作用，因此當(dāng)處理過氧化氫時，需穿戴尼龍手套、長袖套，并佩戴護目鏡。中凈環(huán)球凈化可提供潔凈廠房、gmp廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

人員接觸過氧化氫溶液的緊急措施如下：

②公用工程檢查

a.電源檢查：電源接線正確。電源接地已完成。同時使用萬用表對隔離器進行檢查，電源應(yīng)滿足設(shè)計要求。b.壓縮空氣檢查：壓縮空氣氣源壓力應(yīng)維持在6~ 8kgf/cm²范圍；流量應(yīng)滿足要求，通常流量為200~ 300L/min。 c. 清洗用水檢查：清洗用水的壓力應(yīng)維持在3~5bar的范圍內(nèi)，流量設(shè)計為200L/min以上。

③電氣安全檢查：設(shè)備應(yīng)可靠接地。設(shè)備內(nèi)部或周圍禁止使用可燃性液體或氣體。打開電器柜檢修門或靜壓箱蓋板前，請確認總電源已切斷。在切斷總電源之前，先確認觸摸屏電源已經(jīng)關(guān)閉。設(shè)備操作前請操作人員仔細閱讀使用說明書，在經(jīng)過培訓(xùn)合格后方可進行設(shè)備的操作。

④生產(chǎn)前自檢檢查

a.手套完整性檢查：手套完整性應(yīng)該在生產(chǎn)前后進行檢查。首先，觀察手套，檢查手套表面是否有裂縫或者孔洞；其次，使用手套檢漏儀通過壓力衰減檢測手套完整性。所有手套完整性需通過檢測用才能進行生產(chǎn)操作。b.滅菌前手套檢查：在滅菌前所有手套均使用特殊設(shè)計的手套支架進行支撐。c.過氧化氫溶液質(zhì)量檢查：過氧化氫溶液的質(zhì)量在過氧化氫滅菌之前應(yīng)大于一個確定數(shù)值，該數(shù)值基于兩個腔體的滅菌工藝開發(fā)過程。d.設(shè)備檢查：微型斷路器應(yīng)開啟，電機啟動器應(yīng)處于開啟狀態(tài)。同時確認急停按鈕未被錯誤地按下。e.所有隔離器大門是否正常關(guān)閉到位，控制系統(tǒng)沒有報警。f.在進行滅菌前，隔離器內(nèi)部應(yīng)該完全被干燥，無明顯可見水珠。

⑤生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常處理：當(dāng)隔離系統(tǒng)的滅菌循環(huán)由于停電或者其他原因終止時，不要打開隔離系統(tǒng)的門。當(dāng)重新通電后，手動啟動通風(fēng)模式直到過氧化氫濃度下降至安全水平后重新開啟滅菌過程。

(2)維護保養(yǎng)

根據(jù)隔離器的要求，應(yīng)定期就一些項目進行監(jiān)測，確認設(shè)備本身的性能。根據(jù)周期性維護保養(yǎng)的數(shù)據(jù)對執(zhí)行如下操作： a.當(dāng)高效過濾器兩端壓差大于高效初過濾器兩倍以上時，依照維護手冊中的步驟對高效過濾器進行更換。b.根據(jù)手套組件完整性測試結(jié)果，當(dāng)結(jié)果多次失效時，對手套組件進行更換。C.當(dāng)出現(xiàn)隔離器中出現(xiàn)過氧化氫溶液不足時，操作人員應(yīng)戴上手套及護目鏡后向過氧化氫儲液罐中注入過氧化氫液體，用于后續(xù)滅菌過程。d.當(dāng)蠕動泵校準過程中注入量無法調(diào)整或發(fā)現(xiàn)蠕動泵泵管出現(xiàn)漏液現(xiàn)象時，操作人員對蠕動泵泵管進行更換。e. 報警測試中如出現(xiàn)異常情況時或周期性校準過程中，傳感器出現(xiàn)異常，應(yīng)根據(jù)用戶手冊中的步驟對相應(yīng)的傳感器進行更換。

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