軟膏劑GMP車間的生產工藝技術

1. 軟膏劑GMP車間制劑常用基質

基質是軟膏劑形成和發揮效果的重要組成部分，它既是軟膏劑的賦形劑，又是物料的載體。其性質和質量直接影響軟膏劑的制備和物料的釋放與吸收。

目前常用的基質主要有油脂性基質、乳劑型基質及親水或水溶性基質。一般情況下，根據氣溫高低，可添加適量石蠟或液狀石蠟調整基質的軟硬度。某些基質中可加入乳化劑制成乳劑型軟膏，使物料易被皮膚吸收，并易洗除。

(1)油脂性基質

油脂性基質包括動植物油脂、類脂及烴類等，其特點是潤滑、無刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發，促進皮膚的水合作用。對皮膚的保護及軟化作用較其他基質強，且不易滋生細菌。適用于表皮增厚、角化、破裂等慢性皮損。但由于其油膩性及疏水性強，不宜用于急性炎性滲出較多的創面。主要用于遇水不穩定的軟膏，一般不單獨使用。

此類基質常將凡士林與羊毛脂配合使用。凡士林油滑性強，但不吸水；而羊毛脂吸水性較強，滲透性也較好，但過于黏稠，難于涂搽。兩者配合使用可取長補短。為了防止久貯后氧化酸敗變質，可在100℃下干熱滅菌或添加抗氧劑。其他油脂性基質有石蠟、液體石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸等。

(2)乳劑型基質

乳劑型基質是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下乳化，后在室溫下成為半固體基質。常用的油相有：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等固體，有時為調節稠度加入液體石蠟、凡士林或植物油等；水相為物料水溶液或水。這種基質由于存在表面活性劑作用，對油和水有一定的親和力，可與創面滲出物或分泌物混合；對皮膚的正常功能影響小，并且可促使物料與皮膚接觸。通常乳劑型基質適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。而對于四環素、金霉素等遇水不穩定的物料不宜用乳劑型基質制備軟膏。

(3)水溶性基質

水溶性基質是由天然或合成的水溶性高分子物質組成的，溶解后形成凝膠。這類基質能吸收組織滲出液，無刺激性，可用于濕潤、糜爛創面。但潤滑作用較差，易失水干涸，故常加保濕劑與防腐劑，以防止蒸發與霉變。常用的水溶性基質有纖維素衍生物(如羧甲基纖維素鈉)、卡波普爾及聚乙二醇等。中凈環球凈化可提供GMP車間、潔凈廠房的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

2.軟膏劑GMP車間的制劑制備工藝

軟膏劑的生產工藝可由基質預處理、配料、灌注和包裝四部分組成。

(1)基質預處理

通常軟膏劑中的基質需要經過凈化和滅菌處理。如果油脂性基質的質地純凈，可以直接使用。若混有異物或大量生產時，就須加熱過濾后再用。一般在容器中加熱至150℃保持1h，滅菌并除去水分。過濾采用趁熱壓濾過120目銅絲或通過數層細布抽濾。使用蒸汽夾層鍋加熱時，需用耐高壓夾層鍋。

對于乳劑膏而言，在配料前需要先配制油相和水相。油相配制是將油或脂肪混合物的組分放入帶攪拌的反應罐中進行熔融混合，加熱至80℃左右，通過200目篩過濾。水相配制是將水相組分溶解于蒸餾水中，加熱至80℃，同樣經過篩子過濾。

(2)軟膏劑制備(配料)

軟膏的制備方法有研磨法、熔融法和乳化法。軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型，制備量及設備條件不同，采用的方法也不同。溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質過程中或在形成乳劑型基質后加入物料，稱為乳化法。在形成乳劑型基質后加入的物料常為不溶性的微細粉末，實際上也屬混懸型軟膏。

①研合法(研磨法)：將物料細粉用少量基質研勻或用適宜液體研磨成細糊狀，再添加其余基質研勻的制備方法。凡軟膏劑中含有的基質比較軟，在常溫下基質為油脂性的半固體，可采用此法。該法簡單易行，適用于小量制備，且物料不溶于基質的情況。操作通常用軟膏刀(不銹鋼或硬橡皮刀)在軟膏板或玻璃板上研合(瓦刀和水泥)，亦可用乳缽，大量生產上用電動研缽進行，但生產效率低。

②熔合法(熱熔法)：將基質先加熱熔化，再將物料分次逐漸加入，同時不斷攪拌，直至冷凝的制備方法。本法適用于軟膏中含有不同熔點基質，在常溫下不能均勻混合，或需用熔融基質提取物料有效成分的情況。常用三滾筒軟膏機，使軟膏受到滾輾與研磨后細膩均勻。大量制備時可使用電動攪拌機混合，并可通過齒輪泵循環數次混勻。熔合法與研合法?；ハ嗯浜鲜褂?。

③乳化法：將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，后加入水、油均不溶解的組分，攪勻即得。大量生產時由于油相溫度不易控制均勻冷卻，或兩相混合時攪拌不勻而使形成的基質不夠細膩，因此在溫度降至30℃時再通過膠體磨或乳勻機等使其更加細膩均勻，也可使用旋轉型熱交換器的連續式乳膏機。

軟膏劑的質量檢查主要包括物料的含量，軟膏劑的黏度和流變性、刺激性、穩定性等的檢測以及軟膏中物料釋放、吸收的評定。

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