口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)

口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)及相關(guān)技術(shù)要求：

口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)及技術(shù)要求中，工藝設(shè)計(jì)起到核心作用，直接關(guān)系到制劑生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證。因此在緊扣GMP規(guī)范進(jìn)行合理布置的同時(shí)，應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求。

1.口服固體制劑車間設(shè)計(jì)基本原則

①固體制劑車間設(shè)計(jì)的依據(jù)是GMP及其附錄、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。

②車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人員、物流出入口盡量與廠區(qū)人員、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大、其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。

③車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP規(guī)范、安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的前提下，盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷、不返流。

④若無(wú)特殊要求，生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈度D級(jí)、溫度18~26℃、相對(duì)濕度45%~65%，設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜?？諌赫尽⒊龎m間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。

⑤粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕，各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。

2.口服固體制劑車間的一般設(shè)計(jì)要點(diǎn)

(1)人員和物料入口

應(yīng)該分別設(shè)置操作人員入口和物料入口通道，原輔料和直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料，如果有可靠的包裝相互間不會(huì)產(chǎn)生污染，原則上可以使用一個(gè)入口；生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的廢棄內(nèi)包材，應(yīng)設(shè)置專門的出入口，以免污染原輔料和內(nèi)包材；進(jìn)入潔凈區(qū)的物料和運(yùn)出潔凈區(qū)的成品的出入口應(yīng)分開設(shè)置。

(2) 潔凈室走廊設(shè)置

在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計(jì)走廊時(shí)，應(yīng)保證此通道直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)崗位，不能將其他操作間或存放間作為物料或操作人員進(jìn)入本職崗位的通道。同時(shí)由于固體制劑生產(chǎn)的特殊性及工藝配方和設(shè)備的不斷改進(jìn)，應(yīng)適當(dāng)加寬潔凈走廊，使其不僅作為人員和物料的通道，還是更換設(shè)備的通道。潔凈區(qū)房間各功能間設(shè)立過(guò)程中，人員流動(dòng)的走向和物料流動(dòng)的走向不得相互交叉，潔凈區(qū)走廊分別圖上明顯標(biāo)志和說(shuō)明人員和物料的走向。

(3) 備料室的設(shè)置

綜合固體制劑車間原輔料的處理量大，應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉(cāng)庫(kù)附近，便于實(shí)現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。倉(cāng)庫(kù)布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考慮備料工序，可減少生產(chǎn)中的交叉污染。中凈環(huán)球凈化可提供固體制劑車間、GMP車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(4)中間站的設(shè)置

潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，如顆粒中轉(zhuǎn)站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)站，以利于減少人為差錯(cuò)，防止混合。中間站有分散式和集中式兩種，分散式的優(yōu)點(diǎn)是各個(gè)獨(dú)立的中間站臨近操作室，二者聯(lián)系方便，不易引起混合。如果沒(méi)有特殊要求，可由隔墻開門相通，轉(zhuǎn)送物料時(shí)可避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。集中式是整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加以區(qū)別存放，標(biāo)志明顯；該種中間站的優(yōu)勢(shì)是便于管理，能有效防止混合和污染，缺點(diǎn)是對(duì)管理者要求較高。

(5)捕塵、除塵布置

固體制劑車間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵工序多，發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需要設(shè)置必要的捕塵、除塵裝置。產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在送風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓。工序產(chǎn)塵時(shí)關(guān)閉回風(fēng)，不產(chǎn)塵時(shí)關(guān)閉排風(fēng)。為了防止粉塵污染其他車間，在產(chǎn)塵車間設(shè)置前室，前室相對(duì)公共走廊為負(fù)壓，前室相對(duì)產(chǎn)塵操作間為正壓，以防止粉塵外溢污染臨近操作間或公用走廊。

(6)固體制劑車間排熱、排濕及臭味的處理

配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。如干燥工序產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會(huì)影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時(shí)，排風(fēng)口關(guān)，此時(shí)烘房的濕熱排風(fēng)不會(huì)影響烘房室的溫度和氣流組織。

鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口應(yīng)位于鋁塑包裝熱合位置的上方。

(7)安全門的設(shè)置

設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)要考慮相應(yīng)的安全門，它是制劑工業(yè)潔凈廠房所須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門須迅速簡(jiǎn)捷。一般安全出入口不少于兩個(gè)，并向疏散方向單向開啟。

(8)生產(chǎn)流程以及GMP的要求

口服固體生產(chǎn)除了生產(chǎn)流程的功能間，即粉碎間、過(guò)篩間、混合間、制粒間、干燥間、整理間、總混間、壓片間、包衣間、鋁塑包裝間及外包裝間外，還應(yīng)設(shè)置下面的輔助功能間：容器清洗間、容器存放間、模具存放間、清潔工具間、潔凈服清洗間、潔凈服存放間、物品中間站、人員一更、二更間、洗手間、出產(chǎn)品緩沖間等公用間。

潔凈區(qū)內(nèi)清洗用水根據(jù)被洗物品是否直接接觸產(chǎn)品而定，不接觸者可使用飲用水清洗，接觸者還要依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水或注射水清洗，但不論是否接觸產(chǎn)品，凡是進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的工具、容器等均需要滅菌。

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